NF-kB诱导酪氨酸在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日刊登在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui声称，NF-kB抑止丝氨酸(NIK)在极高脂烹饪抑止的心血管疾病人体内和基因组敲除心血管疾病人体内之前，能减缓肠胃极高血清素的活性，从而下降血清。

首先，在两种心血管疾病人体内（极高脂烹饪抑止和ob/ob人体内）脾脏之前，NIK的活性极其下降，在用TNF-α（造成坏死），H2O2（造成氧化应激），PA（造成大肠脂肪变性）刺激人体内大肠原代细胞膜，NIK的活性也下降。

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第二：诱发NIK的活性能加强血清。在NIK脸部敲除的人体内，一般来说血清、一般来说和醛一般来说相比加强；在脾脏NIK活性功能性诱发的人体内（有数极高脂烹饪的野生HG人体内和基因组敲除心血管疾病人体内）之前，血清及其它代谢得到相比加强。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏酪氨酸诱发NIK的人体内之前，血清、一般来说及醛一般来说测试均得到加强；同样，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成大肠酪氨酸极高暗示NIK的人体内，发现一般来说和醛一般来说妨碍。

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第三：NIK通过提极高肠胃极高血清素的活性来减缓大肠填充部将。在饥饿平衡状态下，NIK 敲除人体内大肠异生相比比野生HG人体内高，并且大肠异生的两个不可或缺酶磷醛羟基式醛氨基酶和6磷醛脱氢酶暗示量减缓；在STZ哮喘模HG鼠，由于肠胃腺β细胞膜受到破坏，不能分泌肠胃岛素，暨在肠胃岛素缺失的情况下，NIK活性诱发的人体内血清仍然得到加强，从而表明NIK不是通过肠胃岛素与此同样，在大肠酪氨酸极高暗示NIK的人体内之前，肠胃极高血清素一般来说妨碍，因此面世NIK通过减缓肠胃极高血清素与此同样。

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第四：在心血管疾病人体内之前NIK酪氨醛肠胃极高血清素的活性减缓。在野生HG人体内的大肠原代细胞膜之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后自组肠胃极高血清素，填充部将相比减缓，代谢采购的不可或缺酶暗示量也下降；同样，在NIK敲除的人体内大肠原代细胞膜之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后自组肠胃极高血清素，填充部将相比减缓。

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第五：NIK能磷醛化CREB，并且减缓CREB的稳定性。NIK能磷醛化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使抗原稳定性减缓。此前有文献报道CREB酪氨醛代谢。

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总之，心血管疾病除了与当代的IKK-β–NF-κB1信号通路有关外，还与非当代的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过减缓肠胃极高血清素的活性来下降血清，IKK-β主要是减缓肠胃岛素的抵抗。在心血管疾病人体内之前，肠胃极高血清素活性减缓和肠胃岛素抵抗共同导致血清下降和一般来说减缓。因此，NIK可能成为一个新的病患2HG哮喘的靶点。

主笔： 冯志华