NCCN CLL治疗综述：无疑是艺术

对症放射治疗

大多数慢性抗原内帕金森氏症（CLL）病症在诊断时为早期营养不良，不管不确定性因素如何，仅在病症再次出现病征时开始放射治疗。 Byrd博士引述，不管遗传构造如何，在再次出现病征前放射治疗CLL无优势。他推荐临床护士遵循NCCNGuide决策何时开始放射治疗，该Guide与慢性抗原内帕金森氏症全球性研讨会Guide有所不同，不必须抗原内计数略极低于300×109/L或减半时间，因此有可能避免过早的放射治疗。

放射治疗设计方案的选择因年纪和功能状态和遗传构造而异。新版NCCNGuide的重点在于(17p)紊乱，它尤其与经；也性病因相关，因而必须有所不同的放射治疗设计方案。

有病征病症的放射治疗选择

利妥犹嘌呤加在进先入氟达拉中洲/环磷酰胺放射治疗设计方案（FC）的价值已经得到必要的研究课题。法国CLL8研究课题对利妥犹嘌呤加在FC（FCR）设计方案进行了长达6年的随访捕捉到，辨认出可显著改善大大降低部将、无十分困难生存期（PFS；57个月底VS 33个月底）和总生存部将（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传亚型，除（17p）紊乱和无细胞内遗传学异；也以外，均可从利妥犹嘌呤放射治疗中的获益。研究课题还说明，最小残留营养不良有性病症做免疫治疗可获得长期大大降低。苯达莫司和安合四组利妥犹嘌呤放射治疗年青病症缺失确凿证据，但；也使用临床实践中的。然而，CLL10D研究课题辨认出上述双止痛合四组放射治疗不及FCR设计方案，但易于监管。

最近的研究课题提示，良好性状的病症做FCR设计方案放射治疗或可延长大大降低，造就“治愈的更进一步”。Byrd博士引述，如果进一步区分放射治疗设计方案，极低不确定性病症做氟达拉中洲/利妥犹嘌呤治果很好，(11q) 紊乱的病症病因经；也性，但加在进环磷酰胺放射治疗后很好。

(17p) 紊乱的病症可做FCR或低剂量的甲基强的松龙合四组利妥犹嘌呤放射治疗，或参加在临床。年长病症不宜做氟达拉中洲放射治疗，因为它必须造就任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以做苯达莫司和安/利妥犹嘌呤（致癌性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥犹嘌呤放射治疗。

新护理新标准

NCCN牵头将CD20抗体obinutuzumab加在苯丁酸氮芥作为新标准护理设计方案。它可使用有如下构造的CLL病症的一线放射治疗：无(11q) 或(17p)紊乱，且年纪小于70岁（有或无并发症）及70岁以上病症；有(17p) 紊乱（任何年纪）；(11q) 紊乱且年纪在70岁以上，或有合并症的70岁一般而言病症。

法国cll11研究课题说明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab放射治疗多个绕道均优于苯丁酸氮芥/利妥犹嘌呤。主要绕道中的位PFS分列 36.7和16.3 个月底，苯丁酸氮芥单独放射治疗四组为11.1个月底，与苯丁酸氮芥单止痛放射治疗四组比起死亡部将降低59%。运输成本的增加在是值得的，无十分困难生存期额外增加在了一年。对于年长病症而言，这是一款很好的口服，应该把它纳先入放射治疗设计方案。

放射治疗乳头状营养不良的新止痛

值得注意，对于乳头状营养不良，可基于病征开始放射治疗。NCCNGuide列出了若干选择；然而，随着依鲁替尼的许可，传统的二线放射治疗更为无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶胺（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ胺，二者皆可小分子作使用BCR接收器路中，抑制CLL病症的B细胞内接收器转导（图1）。

II期临床研究课题的关键辨认出是，依鲁替尼使用低危中风病症或难治性和而无须放射治疗的年长病症可使总大大降低部将降到71%。2四组在第26个月底时的PFS分列96%和75%，OS部将分列96%和83%。无经；也性等位基因的中风或难治性营养不良病症的PFS与而无须放射治疗的病症近似于。他说道，进一步的随访捕捉到辨认出仅仅有病症十分困难。

有许多研究课题正在评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥犹嘌呤，以及利妥犹嘌呤/苯达莫司和安的。一些大型研究课题如 ECOG 1912和合四组041202试验中等正在先入四组人脑。

至于PI3K路中， idelalisib可做到选择性抑制delta 亚型的挑战，后者主要表达于胚胎发育细胞内且具有生成潜能。1期研究课题结果辨识大大降低部将实在太期待深刻期待，淋巴结或脾脏不止的病症人群中的有91%可再次出现大大降低。中的位PFS为18个月底，致癌性反应为中的度。

多个原先研究课题辨识，idelalisib合四组利妥犹嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司和安可减极低大大降低飞行速度。关于idelalisib合四组利妥犹嘌呤的关键II期研究课题未有降到中的位PFS绕道，与之比起利妥犹嘌呤单止痛放射治疗四组的这一指标降到了5.5个月底。

2四组解缓部将分列 81% versus 13% ，12个月底的OS部将分列92% versus 80% 。与之近似于，一项纳先入64唯而无须放射治疗的年长病症的II期研究课题辨识大大降低部将为97%，24个月底时PFS为93%。

Byrd博士推荐，idelalisib放射治疗；也惹来腹泻，但合四组给止痛可能会加重这种副作用。他说道，装载或不装载(17p)紊乱的病症人群中的中的位无十分困难生存期实在太振奋。很明显，idelalisib使用乳头状营养不良巴尼妥犹嘌呤更有效。

关于 idelalisib合四组苯达莫司和安、奥法木嘌呤和利妥犹嘌呤使用而无须放射治疗的CLL和中风或难治性营养不良病症的II期和III期研究课题正在进行中的，其他PI3K胺(IPI-145) 试验中已是中的期阶段。

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编辑： 李林栋