【真说】正常健康女性，子宫内膜中都也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

加拿大维康基金但会桑格学术研究院Moore等报告，身心健康的消化道一个组织有数许多线粒体携带着致恶性肿瘤的传动装置突变，这些突变有时在光阴的头十年就已显现不止来。学术科学界通过对男同连续性恋受试者的增生增生顺利进行正因如此基因组高通量，正因如此面简介了增生增生之从前基因组突变的反应速度和方式也。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 明白经常性一个组织如何引发乳腺恶性肿瘤，对于减低预防、尽早断定并治疗乳腺恶性肿瘤至关重要。依然的乳腺恶性肿瘤学术研究主要统计分析的是恶性肿瘤一个组织，对其之从前主要的恶性肿瘤基因组顺利进行统计分析，考虑到对经常性一个组织的相应统计分析。一个诱因在于可从活检或手术之从前取得病人恶性肿瘤一个组织，来自经常性一个组织的比对要少得多，尚未建立健全的搜罗作法。 学术科学界旨在统计分析身心健康增生增生一个组织之从前的恶性肿瘤基因组突变，从28例19~81岁的男同连续性恋之从前取得257个经常性的增生增生腺。学术研究都可增生增生活检的诱因最主要：生殖问题（14 人），因良连续性的非增生增生病症需顺利进行增生外科手术（2人），器官捐献后残留一个组织（8 人）。还有 4 人亦非妇科无关疾病遇害后，学术科学界取得的调查结果比对。 学术科学界通过激光俘获细胞学解剖应用，剥离不止增生增生腺，将增生增生腺的角质层一个组织与外面组分线粒体这样一来，采用专门研发的高通量应用，对少量线粒体顺利进行DNA碱基统计分析，对剥离想得到的增生增生腺顺利进行正因如此碱基高通量，并与同幼体的其他经常性一个组织顺利进行尤其，找到增生增生腺之从前的基因组突变。 学术研究断定，在28名男同连续性恋之从前，在25 例（近 90%）的经常性增生增生一个组织之从前总共检测到209个致恶性肿瘤传动装置突变，最中年的突变携带者24岁。整体上90%的人之从前，经常性的增生增生也构成致恶性肿瘤的传动装置突变，这些人之从前近 60% 的增生增生比对之从前有不只一个传动装置突变。这些突变有很多都是在正因如此进化以从前，也就是成人时期就显现不止来的。不过，多半单个传动装置突变还不太可能让经常性线粒体升华为首当其冲连续性，同一个线粒体之从前显然显现不止来 3~6个传动装置突变才但会引发。突变但会随着年龄组增长速度而依靠，总的突变损耗以平均每年每个腺29个脱氧核糖核酸替代的速度上升，要比恶性肿瘤一个组织之从前低远超。 学术科学界断定，每个腺整体上都是“克隆”转变成的，一个腺之从前的角质层线粒体整体上都是来自同一个角质层祖线粒体。随后的统计分析揭示，许多增生增生腺都携带值得注意的乳腺恶性肿瘤无关传动装置突变，不过增生增生腺的克隆连续性与传动装置突变的假定无关。28名男同连续性恋的经常性增生增生腺的体线粒体突变损耗构成209~2833个脱氧核糖核酸去除和 1~358个插入其会。数量上的差异主要与年龄组有关，每个腺每年大约上升 29 个脱氧核糖核酸去除。 在以从前现在被确认为传动装置突变无关的基因组之从前，学术科学界断定有12个在他们的增生增生腺检测之从前也假定：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名男同连续性恋之从前有25名都假定传动装置突变，总数达209个，其之从前最中年突变携带者24岁，其增生增生腺比对之从前，每7个就有1个携带KRAS G12D突变。在总的257个腺比对之从前，有147个（57.20%）携带将近1个传动装置突变，携带2个及以上的有42个（16.34%）。4名男同连续性恋野外的每个腺比对之从前都假定传动装置突变。在这些传动装置基因组之从前，PIK3CA是突变频率三高的。和体线粒体突变损耗类似，每个腺之从前的传动装置突变数量和各不相同人彼此间的传动装置突变数量都主要与年龄组有很大的的关系，整体圆形正无关。传动装置基因组的突变主要引发在生长因子酶编码基因组和一些重要的频谱传递信息渠道之从前，最主要内皮细胞甲状腺激素应答渠道、线粒体特性无关蛋白和恶性肿瘤蛋白降解渠道等。 通过构建每个人的增生增生腺神经生物学树是，学术科学界对线粒体克隆的扩增方式也和传动装置突变的取得顺利进行了密切无关。统计分析结果表明，在整个正因如此进化更为进一步之从前，经常性增生增生腺角质层线粒体的传动装置突变取得是圆形线连续性的，将近有一部分突变引发在正因如此进化以从前。在34岁和35岁的2名男同连续性恋之从前，她们的KRAS G12D突变和PIK3CA突变都显然引发在10岁从前。另一名60岁男同连续性恋的ZFHX3和PIK3CA两个基因组的突变也都引发在10岁从前。 虽然依靠了大量的突变，但这些男同连续性恋的增生增生始终是经常性一个组织，从未引发免疫。与依然增生心血管疾病病人正因如此碱基统计分析的结果对比断定，增生心血管疾病病人的突变损耗更为高，约为经常性线粒体的5倍。虽然两者都有少的脱氧核糖核酸去除和插入其会，但增生心血管疾病病人还有很高的DNA错配修复率和聚合酶-ε/聚合酶-δ的校对突变率，在经常性线粒体之从前没有断定。另外，恶性肿瘤线粒体的构件反转和拷贝数反转也更为多。从传动装置突变上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的突变在恶性肿瘤线粒体之从前更为多。其之从前PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53显然并不需要双等位基因组突变才能揭示不止明显的致恶性肿瘤效果，这显然是它们在经常性线粒体之从前突变较少的诱因。在这次的学术研究之从前，学术研究人员将近在5个腺比对（2%）之从前断定了PTEN和TP53的杂合突变。 总的来说，在经常性线粒体之从前也除此以外但会假定不止一种传动装置突变，但它们致恶性肿瘤的风险相比较局限。与其他学术研究相比，该学术研究有更为严格的比对剥离和高通量作法、更为健全的数据统计分析算法，但要肯定的是，参与学术研究的男同连续性恋有一半是因不孕不育接受检查的。不孕不育本身是增生心血管疾病的独立危险因素所，显然对学术研究结果造成偏倚。下一代，这类学术研究还但会归属于更为多具有代表连续性的人群，例如有潜在的恶性肿瘤从前呕吐的男同连续性恋，最主要非典型增生增生增生等患群体。对从经常性一个组织，到恶性肿瘤从前一个组织，再到同月免疫一个组织的拓展更为进一步的密切无关就但会更为加完整。这种作法也显然有助于确认单个传动装置突变导致乳腺恶性肿瘤拓展的病菌潜能。 学术科学界认为，进化增生增生是一种高度不止名的一个组织，在男同连续性恋不育年龄组此后但会经历很多次焕然一新，在经常性增生增生之从前断定频发的乳腺恶性肿瘤传动装置突变，此类事件在光阴以从前阶段甚至中年之从前就引发，定时虽然多数乳腺恶性肿瘤引发相比较晚期，但其才是的基因组偏离显然可追溯正因如此进化以从前。对这些基因组层面叠加的认识，可以混合其他危险因素所，如不孕不育、肥胖和种族等一起借助筛选高风险男同连续性恋，或有望偏离增生心血管疾病的预防和以从前筛查。